Laboratorio dell'Osteoporosi e delle Malattie Metaboliche dell'Osso

Ricerca clinica correlata all’Osteoporosi ed alle malattie osteo-metaboliche. In particolare si intraprendono:

• Studi sull’osteoporosi in corso di malattie reumatologiche, con particolare attenzione all’osteoporosi cortisonica.
• Studi sull’utilizzo terapeutico dei bisfosfonati nel trattamento dell’osteoartrosi e di altre patologie minori del distretto osteo-articolare.

L’osteoporosi, allo stato attuale può essere trattata efficacemente con diverse tipologie di farmaci aventi meccanismi d’azione diversi. Un corretto apporto di calcio e vitamina D (di regola colecalciferolo) e il presupposto indispensabile per il successo terapeutico, e che pertanto va sempre mantenuto.

I bisfosfonati sono i farmaci più diffusi, agiscono contrastando il riassorbimento osseo agendo sull’osteoclasta. Tra gli effetti collaterali vanno ricordati: osteonecrosi della mandibola (ONJ) evidenziatasi con l’utilizzo di alcune formulazione endovenose ad alto dosaggio, prevalentemente per terapia oncologica, può essere sporadicamente presente anche in pazienti trattati con bisfosfonati orali qualora le condizioni igieniche della bocca siano molto carenti; necrosi tubulare con IRA, generalmente reversibile, in pazienti nefropatici soprattutto se trattati per via infusiva; reazioni di fase acuta (febbre, mialgie, cefalea) in pazienti trattati per via ev.; esofagite per le formulazioni orali.

Vengono ora segnalate fratture atipiche (da osso “congelato”?) dopo utilizzo prolungato (>5 anni) di bisfosfonati orali.

Tra i bisfosfonati sono attualmente disponibili le posologie piu disparate: dall’alendronato e clodronato settimanale al neridronato, risedronato e ibandronato mensile, all ibandronato trimestrale, fino allo zoledronato once a year.

Il Raloxifene e gli altri SERMS, vengono scarsamente utilizzati. Ranelato di stronzio: ad azione duplice riduce il riassorbimento e contemporaneamente incrementa l’osteoapposizione agendo su osteoclasta, osteoblasta e sulla balance OPG-RANK-RANKL.

Tra gli effetti collaterali e comune la diarrea. La prescrizione e riservata a medici esperti nel campo dell’osteoporosi, va limitata alla osteoporosi severa, vanno evitati i pazienti con rischio cardiovascolare. Il denosumab, farmaco biologico ad azione anti- RANKL si e mostrato molto efficace e con prescrizione/piano terapeutico da parte di specialisti accreditati. A breve verranno immessi in commercio altri farmaci della stessa classe.

Per finire, la Teriparatide ad azione esclusivamente osteo-appositiva. L’utilizzo di questo farmaco e per ora limitato a soli 24 mesi con piano terapeutico rilasciato da centri individuati dalle Regioni attestante la effettiva necessita del trattamento (numero, gravita e modalità delle fratture vertebrali o di femore). Tra gli effetti collaterali: ipercalcemia e dispesie.

Sono allo studio le associazioni di vari farmaci e consequenzialità fra alcuni di essi. E probabile che in futuro la strategia vincente sarà quella di alternare diversi farmaci con meccanismi d’azione diversi per ottenere il risultato di deprimere l’attività riassorbitivà stimolando la neoapposizione.

Attività di ricerca

Creazione di programmi dedicati all’applicazione di nuove strategie preventive e riabilitative delle fratture da fragilità e delle malattie osteoarticolari. Alcune recenti pubblicazioni attestano l’impegno del laboratorio:

• Saviola G, Abdi-Ali L, Campostrini L, Sacco S, Povino MR , Dalle Carbonare L. Clodronate in erosive osteoarthrtis of the hand is effective on pain abnd reduces serum COMP-: a randomized pilot trial-/the ERODE STUDY_-Erosive Osteoarthrtis and Disodium-clodronate Evaluation) . 2017 May 23. doi: 10.1007/s10067-017-3681-y.

• Saviola G, Abdi-Ali L, Povino MR. Clodronate: old drug, new uses. J Biol Regul Homeost Agents, 2015 Jul-Sep; 29 (3): 719-22.

• Saviola G, Abdi-Ali L, Campostrini L, Sacco S, Baiardi P, Manfredi M, Mannoni A, Benucci M. Clodronate and hydroxychloroquine in erosive osteoarthritis: a 24-month open randomized pilot study. Mod Rheumatol, 2012 Apr; 22 (2): 256-63. doi: 10.1007/s10165-011-0506-8 [Epub 2011 Aug 19].

• Saviola G, Abdi-Ali L, Baiardi P, Benucci M. Can clodronate be effective in the treatment of disabling hydroxyapatite crystal-deposition disease? A report of two cases. Rheumatol Int, 2011 Mar; 31 (3): 415-7. doi: 10.1007/ s00296 -010-1575-2 [Epub 2010 Jul 28].

• Saviola G, Abdi-Ali L, Sacco S, Dalle Carbonare LG Multifocal osteonecrosis in A patient with anamnestic ulcerative colitis. Is there a relationship with disease and the Use of glucocorticosteroids twenty years before? A brief review of the literature. Clin ter 2016; 167(4): 121-3.

• Benucci M, Saviola G, Baiardi P, Abdi-Ali L, Povino MR, Dolenti S, Campostrini L, Sacco S, Manfredi M, Rossini M. Effects of monthly intramuscular neridronate in rheumatic patients in chronic treatment with low-dose glucocorticoids. Clin Exp Rheumatol, 2009 Jul-Aug; 27 (4): 567-73.

• Saviola G, Abdi Ali L, Shams Eddin S, Manfredi M, Benucci M. Can neridronate be effective in the treatment of osteoporosis in hypogonadic men? Clin Exp Rheumatol, 2007 Mar-Apr; 25 (2): 340.

• Saviola G, Abdi Ali L, Shams Eddin S, Coppini A, Cavalieri F, Campostrini L, Sacco S, Bucci M, Cirino G, Rossini M. Compared clinical efficacy and bone metabolic effects of low-dose deflazacort and methyl prednisolone in male inflammatory arthropathies: a 12-month open randomized pilot study. Rheumatology (Oxford), 2007 Jun; 46 (6): 994- 8 [Epub 2007 Mar 23].

Argomenti delle Ricerche in corso

• Utilizzo del clodronato nell’osteoartrosi.

• Terapie farmacologiche sequenziali dell’osteoporosi.

• Osteoporosi da glucocorticoidi.

Collaborazioni

• UOS di Reumatologia, Nuovo Ospedale San Giovanni di Dio, ASL 10, Firenze.

• Università degli Studi di Verona, UO di Reumatologia.

Attività educazionale :

• Organizzazione serate di educazione sanitaria per il pubblico.

• Organizzazione Corsi ECM per il personale infermieristico e medico.

• Organizzazioni Corsi ECM specialistici.

• Organizzazione Gardareuma 2012, 2013, 2014, 2015, 2016. Evento articolato in diverse fasi: corsi per infermieri, corsi per terapisti della riabilitazione, corsi per MMG, corsi per Medici Specialisti, meetings di confronto fra Universitàri, Ospedalieri e MMG.

Pubblicazioni:

• Saviola G, Abdi-Ali L, Campostrini L, Sacco S, Povino MR , Dalle Carbonare L. Clodronate in erosive osteoarthrtis of the hand is effective on pain abnd reduces serum COMP-: a randomized pilot trial-/the ERODE STUDY_-Erosive Osteoarthrtis and Disodium-clodronate Evaluation) . 2017 May 23. doi: 10.1007/s10067-017-3681-y.

• Saviola G, Abdi-Ali L, Povino MR. Clodronate: old drug, new uses. J Biol Regul Homeost Agents, 2015 Jul-Sep; 29 (3): 719-22.

• Saviola G, Abdi-Ali L, Campostrini L, Sacco S, Baiardi P, Manfredi M, Mannoni A, Benucci M. Clodronate and hydroxychloroquine in erosive osteoarthritis: a 24-month open randomized pilot study. Mod Rheumatol, 2012 Apr; 22 (2): 256-63. doi: 10.1007/s10165-011-0506-8 [Epub 2011 Aug 19].

• Saviola G, Abdi-Ali L, Baiardi P, Benucci M. Can clodronate be effective in the treatment of disabling hydroxyapatite crystal-deposition disease? A report of two cases. Rheumatol Int, 2011 Mar; 31 (3): 415-7. doi: 10.1007/ s00296 -010-1575-2 [Epub 2010 Jul 28].

• Saviola G, Abdi-Ali L, Sacco S, Dalle Carbonare LG Multifocal osteonecrosis in A patient with anamnestic ulcerative colitis. Is there a relationship with disease and the Use of glucocorticosteroids twenty years before? A brief review of the literature. Clin ter 2016; 167(4): 121-3.

• Benucci M, Saviola G, Baiardi P, Abdi-Ali L, Povino MR, Dolenti S, Campostrini L, Sacco S, Manfredi M, Rossini M. Effects of monthly intramuscular neridronate in rheumatic patients in chronic treatment with low-dose glucocorticoids. Clin Exp Rheumatol, 2009 Jul-Aug; 27 (4): 567-73.

• Saviola G, Abdi Ali L, Shams Eddin S, Manfredi M, Benucci M. Can neridronate be effective in the treatment of osteoporosis in hypogonadic men? Clin Exp Rheumatol, 2007 Mar-Apr; 25 (2): 340.

• Saviola G, Abdi Ali L, Shams Eddin S, Coppini A, Cavalieri F, Campostrini L, Sacco S, Bucci M, Cirino G, Rossini M. Compared clinical efficacy and bone metabolic effects of low-dose deflazacort and methyl prednisolone in male inflammatory arthropathies: a 12-month open randomized pilot study. Rheumatology (Oxford), 2007 Jun; 46 (6): 994- 8 [Epub 2007 Mar 23].